股票啦网 www.gupiaola.com 2020年06月15日报道：海特生物(300683.SZ)公布CPT

格隆汇 6 月 15日丨海特生物(300683)公布，公司参股公司北京沙东自主研发的重组变构人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(以下简称“CPT”)临床钻研——较为CPT或宽慰剂联合沙利度胺和地塞米松医治复发或难治的多发性骨髓瘤患者的多中心、随机、双盲、对比的Ⅲ期临床试验(CPT-MM301项目)，已于2020年2月27日公布了初步的揭盲结局，股市要闻股市要闻目前CPT-MM301项目的统计预测报告已经完成，现将关键钻研结局数据公告如下：

一、受试者及钻研医治情况

本钻研共入组417例曾接受过至少2个医治多发性骨髓瘤方案后复发或难治的多发性骨髓瘤患者，按2:1的比例随机分配至试验组(n=278)和对比组(n=139)，分别接受CPT联合沙利度胺和地塞米松方案(TD方案)和宽慰剂联合TD方案的医治。CPT和宽慰剂按每天静脉滴注1次(10mg/kg)，每疗程连续5天给药，每4周为1疗程，直到疾病进展、不可耐受或完成18疗程的医治。两组沙利度胺和地塞米松用法用量相同，沙利度胺口服每天1次(150mg/天)，地塞米松每疗程第1～4天口服(40mg/天)。两组受试者的基线疾病状况和既往医治史无突出偏倚，股市要闻股市要闻人口学特征均衡；既往医治方案数中位数为3个，约半数的受试者曾经接受的医治方案数≥4个，受试者在参与本钻研前全体接受过糖皮质激素医治、超过70%接受过蛋白酶体抑制剂(如硼替佐米、卡非佐米)医治、近85%接受过免疫调节剂(如沙利度胺、来那度胺)医治、近75%接受过TD或来那度胺联合地塞米松(RD)标准方案医治。总之，本试验入组受试者既往经过了多次医治、相对更晚期、更难治。

二、有效性数据

本公告的有效性预测均基于全预测集(415例)或符合方案集(404例)，如无特殊说明，均指全预测集。本钻研临床疗效数据由独立评价委员会(IAC)按照国际骨髓瘤工作组(IMWG)标准进行盲态独立评价，股市要闻股市要闻除总体存活时间(OS)之外，本公告的有效性数据均是基于IAC的独立评价结局。

钻研结局显示：关键疗效终点指标无进展生活期(PFS)，及关键次要终点指标OS、总体反应率(ORR)、疾病进展时间(TTP)，试验组均表现出显著获益。绝大多数亚组预测也显示了与全预测数据集一致的获益。其它终点如缓解坚持时间(DOR)、患者生活质量也有改善。符合方案集结局与全预测集结局一致。关键有效性数据结局如下：

PFS：试验组PFS中位数比对比组显著延长约77%，疾病进展或死亡的风险降低了约38%，具有显著的统计学意义(5.5个月vs.3.1个月，风险比(HR)=0.619，P3的亚组延长约10个月，存活时间约延长一倍以上(20.2个月vs.9.9个月，HR=0.610，P=0.0465)。此外，在最佳疗效为PR或更好疗效的人群中，股市要闻股市要闻两组也均得到最大的OS获益，试验组获益更加突出(42.9个月vs.31.6个月，HR=0.406，P=0.03)。

ORR：试验组的ORR(指获得PR或更好缓解的百分率)突出优于对比组(30.4%vs.13.7%，P=0.0002)，符合方案集结局与此一致。亚组预测也显示，绝大多数亚组都表现了试验组ORR的突出获益，如既往未经过蛋白酶体抑制剂医治的亚组(41.4%vs.15.8%，P=0.0092)、难治性亚组(36.5%vs.12.5%，P=0.003)、蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂双药难治性亚组(26.8%vs.0，P=0.0484)等。此外，试验组的临床获益率(指获得MR或更好缓解的百分率)也突出优于对比组(45.3%vs.29.5%，P=0.0021)。

其它次要终点指标如缓解坚持时间(DOR)也表现出与上述指标相一致的改善。两组缓解隐藏时间(TTR)相同，股市要闻股市要闻中位数均为1.87个月，表明两组均有较快的缓解隐藏时间。患者生活质量自评(基于EORTCQLQ-C30、EORTCQLQ-MY20调查问卷)的总体健康状况、各功能领域和症状评分总体上试验组好于对比组。

三、安全性数据

安全性预测基于安全性数据集。CPT医治骨髓瘤的耐受性良好，医治中隐藏的不良事件(TEAE)和严峻不良事件(SAE)的总体发生率，及导致终止医治、停用试验药物、调整药物剂量、转归为死亡的TEAE的发生率，两组间均无统计学差异。重度TEAE(CTCAE3级或4级)、重大不良事件(除SAE外，发生的任何导致运用针对性医疗措施如停药、剂量调整和对症医治的不良事件)发生率及与CPT/宽慰剂相关的TEAE试验组略高于对比组(差异有统计学意义)。试验组中发生率≥10%且绝对值比对比组高≥5%的TEAE(无论是否与医治有关)发生率从高到低依次为：丙氨酸氨基转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高、低钙血症、血乳酸脱氢酶升高、贫血、乏力、上呼吸道感染、高尿酸血症、单核细胞计数升高、发热、高甘油三酯血症、尿白细胞阳性、γ-谷氨酰转移酶升高、血胆红素升高、食欲下降。较为明确的发生率较高的CPT关键的不良反应为肝功能异样，其次为发热、乏力，股市要闻股市要闻发生率较低的是肿瘤溶化综合征和过敏反应。其它在试验组发生率较高或程度较重的不良事件尚未明确与CPT有关。值得关心的是，在现有医治多发性骨髓瘤的药物中所见的严峻的血液学毒性、神经毒性、肾脏毒性、心脏毒性、继发肿瘤等，尚未在CPT医治中发觉明确的相关证据。

四、关键结论CPT

是全球首个完成III期临床试验的针对TRAIL的死亡受体4和死亡受体5靶点的促凋亡冲动剂，股市要闻股市要闻同靶点药物目前国内外均无上市。

以上数据表明，试验结局符合钻研方案预测，达到钻研终点。与宽慰剂联合TD方案相比，CPT联合TD方案医治复发难治的多发性骨髓瘤可以显著提高受试者的无进展生活期(PFS)、总体存活时间(OS)、总体反应率(ORR)和疾病进展时间(TTP)，对其它终点如缓解坚持时间(DOR)、患者生活质量也有改善。绝大多数亚组预测也显示了与全预测数据集一致的获益，特别在蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂双药难治性的亚组也表现出显著的获益。CPT关键的不良反应为肝脏相关的异样，约90%属于轻度的异样，而且可逆，降低剂量或停药后可以很快复原，未见肝衰竭或肝脏异样导致的死亡病例。CPT在血液学毒性、神经毒性、肾脏毒性等方面的良好安全性，为CPT更广泛的联合用药提供了安全性保证。

总之，在相对更晚期和更难治的多发性骨髓瘤人群中，CPT联合TD方案表现出明确的疗效和总体良好的安全性，股市要闻股市要闻从风险获益、临床未满足的需求、独特的药物靶点以及联合用药的可及性等角度综合预测，CPT一旦上市将为多发性骨髓瘤医治开发一个全新的医治领域，为患者提供新的药物挑选。

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